Aging Cell：SIRT1下调可能为高龄性疾病的不良妊娠结局负责

在以前的几十年里，婴幼儿成年稳步增长；值得注意，从2017年到2018年，大英帝国40多岁的妇女的生育数量上升了2%，而且这个比率自1985年以来仍然一直保持着激增的急遽。在和澳洲和其他地方也观察到非常类似的急遽。这种现像主要是由于全球化和文化状况以及辅助生殖技术的进步。

高龄婴幼儿（AMA）通常被定义为婴幼儿成年≥35岁，累积的事实表明，AMA与各种不良妊娠命运有关，如孕妇植被倍受限（FGR）、孕妇宫内死亡、子痫前期（PE）、妊娠期糖尿病（GDM）和胎儿。

都只的一项研究者报告说，AMA胚胎表现单单老化人类多种类型的消退，最主要抑制剂P53、调控通气器P21和身体健康相关的分泌表型相关多种类型IL6。鉴于**会从胚胎的经年累月层发育而来，研究者其他部门推测AMA**会也可能与早衰有关。

**会身体健康可由各种形式的细胞会负荷诱发，最主要癌基因激活、端粒缩短、水解负荷和其他类型的负荷。对AMA妇女的**会透过病变检查，研究者其他部门辨认单单孕妇心肌去除不良、粗毛未成熟和脉络膜病变的阈值更高。此外，老年雌性小鼠里也存在着**会的经年累月细胞会部分的大小急剧减小。SIRT1是一种依靠NAD+的去与此相反酶，较强众所周知的抗身体健康依靠性，但它与**会身体健康的联系却不能被报道过。

在都只的一项研究者里，研究者其他部门从AMA和正常妊娠婴幼儿里收集了人的足月**会和第一胎粗毛，并通过年轻和患病的雌鸟C57小鼠杂交，建立了小鼠AMA模型。此外，研究者其他部门也对HTR8/SVneo细胞会里的SIRT1表达和活性透过了遗传或药理操作，还通过Elf5-Cre和Sirt1fl/fl小鼠交配，产生了经年累月细胞会特异性Sirt1基因敲除（KO）小鼠**会。经年累月层细胞会的趋向于是通过转孔侵袭和疤痕愈合试验来评估的。HTR8/SVneo细胞会和人**会组织里的SIRT1结合酶是通过锂鉴定的。

SIRT1在AMA足月**会里缩水，与**会身体健康有关。

通过实验探求，研究者其他部门辨认单单SIRT1是AMA和正常**会之间唯一不同表达的sirtuin大家族酶。它在AMA**会生命周期的后期被缩水，仍然不倍受父系成年的影响。SIRT1的其会会上调P53的与此相反和P21的表达，并损害经年累月细胞会的侵袭和迁移。

Sirt1-KO小鼠**会表现单单身体健康标记和生物学破坏，同时孕妇身高攀升。在经年累月细胞会里，SIRT1与vimentin相互依靠性，通气其与此相反。总之，SIRT1通过通气vimentin酶的与此相反，倡导经年累月细胞会的上皮-间质再生（EMT），以增强侵袭性。由于SIRT1的被盗，AMA**会在**会期间表现单单了过早身体健康相关特征。

因此，SIRT1可能是一个抗身体健康的治疗目标，以改善AMA孕妇的**会发育和围产期命运。

原始单单处：

Liling Xiong al. Advanced Maternal Age-associated SIRT1 Deficiency Compromises Trophoblast Epithelial-Mesenchymal Transition through an Increase in Vimentin Acetylation. Aging Cell(2021).