JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，致癌性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open发列于文章了一项针对加护COVID-19病症的IIb期随机对照试验的里期分析结果，相比之下低mg（450mg，第一天2次，不久4天每天1次），更极高mg的磷酸氯喹（CQ）化疗10天（600mg，每天2次），毒性反应和发生率更极高，特别是导致QTc间期延至。鉴于此，该科学研究列于示，不应推荐极高mg氯喹化疗加护COVID-19病症，相比较是同时给与毛毛头孢和奥司他舒化疗的病症。

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两项体外试验中显示，氯喹在极高浓度时才能发挥抗SARS-CoV效用。有研究员劝告CQ化疗COVID-19病症时，mg为500mg/次，每日两次，连续10天（总mg10g）。较短期的化疗方案（如5天）但可能会提极高不良反应，但抗真菌效用可能也可能会消失。现在还未明确的总mg推荐，大多数都是基于研究员对此。

这项横向、双盲、随机、IIb期乳腺癌都是在时间表为2020年3年初23日，共五纳入81亦然成年加护COVID-19开刀病症，力图审计并不相同mg氯喹的安全性。病症被随机相应至极高mgCQ（每次600mg，每天服用2次，共五10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天服用2次，全数4天，每天1次）。科学研究主要命运为，与低mg以此类推相比之下，极高mg以此类推的发生率至少能提极高50%。

终端基本特征

81亦然病症被随机分以此类推，低mg以此类推40亦然，极高mg以此类推41亦然。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低mg以此类推31亦然（77.5%），极高mg以此类推31亦然（75.6%）。其他没经过RT-PCR的病症，有着与COVID-19相符的临床和流行病学基本特征。根据数据和安全检查员委员可能会（DSMB）的劝告，于2020年4年初5日进行了全面性分析。

列于1列出了入以此类推病症的终端基本特征。病症平外比率为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长者（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、极高血压（14/55[25.5％]）。极高mg以此类推病症比低mg以此类推病症的比率更大（平外比率54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症外给与了毛毛头孢化疗，低mg和极高mg以此类推里，使用奥司他舒的病症九成比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

列于1. 终端基本特征

安全性

第13天时的分析显示，极高mg以此类推里肌酸激酶（CK）升极高的病症九成比极高于低mg以此类推（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（列于2）。

11亦然病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，极高mg以此类推里的九成比极高于低mg以此类推（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高mg以此类推37亦然病症里有2亦然（2.7％）幸存者前引发了室性心动过速，不伴尖端稳住HG室速(TdP) 。两以此类推在儿科或胰脏毒性全面性无引人注意区别。

列于2. 第13天时的安全性审计

（注：文章确定时并非所有病症都完成了第13天的访视和检查）

发生率命运

本科学研究样本的总体发生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高mg以此类推的发生率是39.0％（16/41），低mg以此类推是15.0％（6/40）（平面图2）。低mg以此类推和极高mg以此类推的幸存者病症里，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病症（14/16,；87.5%）检测到大肠杆菌RNA。

极高mg以此类推与发生率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析里调整了比率因素后，仍然有着依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性肺炎病症，有3亦然幸存者，这些病症外没曾室性心动过速和尖端稳住HG室速。

基于上述发现，极高mg氯喹以此类推的结果与本科学研究的也就是说相反，DSMB劝告极高mg以此类推所有病症立刻受阻化疗，病症揭盲，都转为低mg化疗。

共五有27亦然病症在第0天和第4天热带植物了鼻咽和/或口咽样本，结果显示在第4天只有6亦然病症转阴（22.2％）。

平面图2. 生存分析结果

概述

这项科学研究里，在同时使用毛毛头孢和奥司他舒的完全，极高mgCQ化疗10天（总mg12 g），不能继续应有科学研究的安全性。

科学研究劝告不应使用相似本科学研究的极高mg来化疗COVID-19加护病症，相比较是对有基础肺炎的老年人病症，在同时给与其他心脏毒物化疗时，更应谨慎。该科学研究尚没发现氯喹对病症幸存者命运的引人注意有益。

为了更好探索氯喹或苯甲酸氯喹在化疗COVID-19里的效用，作者劝告有利于的科学研究：（1）审计其作为公共卫生药物的随机试验；（2）审计其对轻症或里度病症的随机试验。