新英格兰：COVID-19疫苗作用于的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

早先，Covid-19腺病毒适配狂犬病与一种罕见的高血压年前障碍有关，该疾病被称之为为狂犬病作用于病原体开放性高血压开放性白血球增大症候群(VITT)。临床为VITT的病变成年人大多在20 - 55岁之间，表现为不常见增生，如脑肾脏窦增生和内脏肾脏增生。其发病机制涉及可定位白血球因子4 (PF4)的IgG病原体的产生，该病原体通过FcγIIa受体尖锐激活白血球，导致白血球数量增大(白血球浪费)和过氧化物激活。根据临床和血液学证据，该疾病尖锐类似于自身病原体开放性代谢物作用于的白血球增大症候群(HIT)，即使VITT病变通常没有接纳代谢物疗法。

大低剂量肌肉注射病原体球蛋白(IVIG)开放开放性地可抑制VITT病原体与白血球FcγIIa受体的相互作用，从而增大白血球转化，这一结果确实是一个不可忽视的疗法选择。由于疗法VITT病变的数据甚少，因此延揽常用IVIG主要是基于与自身病原体开放性HIT疗法类似的情况，即IVIG可快速增加白血球计数，增加高凝情况下。延揽常用大低剂量肌肉注射病原体球蛋白(IVIG)联合抗凝疗法狂犬病作用于的病原体开放性高血压开放性白血球增大症候群(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒适配狂犬病的一种罕见抗抑郁药。

近期，新英格兰时代周刊叙述了三名在纽西兰接纳ChAdOx1新型流感病毒狂犬病后确诊为VITT的第一批病变对IVIG疗法的重排。

3事例VITT病变接纳IVIG疗法后，血液作用于的白血球转化受到可抑制。该科学研究还说明了了血液素拘押试验性是如何适用于验证VITT病原体的。血液素拘押试验性是北美洲概述科学研究中所心用于验证HIT的最常见的白血球转化试验性。

病变成年人63 ~ 72岁;一个是女开放性。因为有年度报告称之为VITT主要暴发在年轻人身上，纽西兰将ChAdOx1新型流感病毒-19狂犬病的常用管制在55岁或55岁以上的老年人，。2事例病变表现为肢体横膈膜增生;第三事例有脑肾脏和横膈膜增生。

三事例VITT病变临床和科学研究中所心检查数据。说明了了3事例病变与抗凝疗法和病原体球蛋白疗法相关的连续白血球计数，以及病变的体格、体型和IVIG给药时并不需要选择的低剂量。

三名病变在ELISA上均验证出抗PF4聚阴离子一氧化氮的病原体强阳开放性。三名病变在ELISA上均验证出抗PF4聚阴离子一氧化氮的病原体强阳开放性(表1)。经IVIG疗法后，ELISA重排开放性没有再次出现原则上的下降，这表明IVIG没有可抑制VITT病原体与PF4的联结。病变2在漂白病原体比浊法(血液学HIT- ab (PF4-H)，仪器科学研究中所心)验证为阴开放性，这是一种当地HIT病原体快速筛查试验中。根据早先的一份年度报告，这项筛选试验性说明了VITT病原体的阴开放性结果。

IVIG疗法年前后ELISA重排

白血球转化试验性结果。平面图A说明了了三个科学研究病变的代谢物诱发白血球增大症候群(5 -羟色胺拘押试验性)的常规白血球激活试验性结果。三事例病变经IVIG疗法后血液中所白血球转化被可抑制。平面图B说明了了一种改良的白血球转化试验性的结果，用于验证3事例病变抗白血球因子4 (PF4)的VITT病原体重排。在IVIG疗法后获得的病变血液中所，可以看到PF4增强的血液素拘押的相异水平的可抑制。当自组FcγIIa受体阻断单克隆病原体(IV.3)或自组浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到基本上可抑制。经IVIG疗法后，ELISA重排开放性没有再次出现原则上的下降，这表明IVIG没有可抑制VITT病原体与PF4的联结。病变2在漂白病原体比浊法(血液学HIT- ab (PF4-H)，仪器科学研究中所心)验证为阴开放性，这是一种当地HIT病原体快速筛查试验中。根据早先的一份年度报告，4这项筛选试验性说明了VITT病原体的阴开放性结果。

代谢物和白血球因子4 (PF4)对血液作用于的白血球转化有相异的重排模式，提醒血液中所VITT的表现存在异质开放性。重启IVIG疗法后，3事例病变的血液中所都再次出现了病原体作用于的白血球转化增大。

该科学研究的推测确实突显了体内病原体作用于的白血球转化受到可抑制，高凝情况下增加，当病变有严重的白血球增大和并不需要疗法低剂量抗凝的多种不值得注意高血压时，增加白血球计数尤其不可忽视，特别是在脑梗死后出血开放性转化的情况下。此外，与HIT有关的病原体也通过膜Fcγ受体激活单核细胞和中所开放性上皮细胞。由于VITT病变确实存在严重的持续数周的白血球增大，20世纪给予IVIG确实是VITT抗凝疗法的不可忽视辅助疗法。目年前，一些VITT疗法简介决定，当尖锐怀疑VITT并存在高血压时，预先给药高低剂量IVIG。连续两天mg体型1克的决定低剂量(即mg总2克)确实是模糊的，因为适用的体型可以从“难得”到“仅仅”体型或一个称之为为“低剂量”体型的中所间值

选择到IVIG在增加病原体作用于的白血球转化方面的低剂量忽视效应，该科学研究决定在完成这些算出时以求常用低剂量重量，比较好是仅仅体型。

该科学研究还说明了了在北美洲概述科学研究中所心中所常用的白血球转化试验性- 5 -羟色胺拘押试验性-可以通过包含PF4重排来验证VITT病原体。

早先，Greinacher等推测，常用基于白血球聚集的洗涤白血球转化试验性，补充PF4(每毫升10 μg)有助于临床VITT。该科学研究获得的VITT病变的血液重排模式是异质开放性的，他们决定HIT和VITT病原体的验证可以通过在通常条件下完成标准化的白血球转化试验性，自组PF4(每毫升≥10 μg)，不加代谢物亦可完成。也决定每毫升验证0 U作为缓冲相比较，因为在没有代谢物的情况下血液作用于血液素的拘押是自身病原体开放性HIT的一个特征。该科学研究支持在注射IVIG年前验证血液中所VITT病原体的决定，以避免血液素拘押试验性的假阴开放性结果。相比较，IVIG疗法未能可抑制ELISA重排开放性。

该科学研究叙述了纽西兰第一批在ChAdOx1新型流感病毒预防后临床为VITT的3名病变。所有三个病变接纳的狂犬病是由印度血液科学研究所生产,该行政部门储备了纽西兰有约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19狂犬病。2021年3月底开始,在中欧引述了VITT病事例，阿斯利康狂犬病项目在纽西兰的推广仅限于55岁以上的老年人。这一管制适用于成年人较大的3事例病变(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病变都有一个或多个横膈膜高血压惨剧。此外，2事例病变有肾脏增生。该科学研究推测成年人VITT病变确实更容易再次出现横膈膜高血压惨剧。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051