第128期:外泌体与肥胖相关的胰岛素对抗

2022-02-28 06:33 来源:潮州男科医院

本期由姝儿互动Li-Min Lei等人2019年公开发表在Front Cell Dev Biol上的并作“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要:

之外泌形体是蛋白之外囊香菇,将波形分子从供形体蛋白传递到备受形体蛋白。 之外泌形体的货物,有数核酸,DNA和RNA,可以遗传物质表达备受形体许多组织和胃,这些许多组织和胃在病因转型中时会较强不可或缺更为重要作用。 抗生效压制是一种组织学长时间,在2型高血压(T2DM),妊娠高血压和阿尔茨海默氏病的致病菌中时会很不可或缺。 此之外,肥大是抗生效压制的一种诱因。本文归纳了之外泌形体和抗生效压制的最新研究者进展,相当多是与肥大系统持续性的抗生效压制。研究者表明,之外泌形体在肥大综合症中时会抗生效压制的发生中时会较强不可或缺意义,并且在抗生效压制的病综合症和之外科手术中时会较强巨大的实用价值。

之外泌形体

之外泌形体被认为是蛋白之外囊香菇(EVs),是直径为30-150 nm的足球赛状在结构上,并偷偷地有一层肝蛋白双层膜。之外泌形体携偷偷地的的资讯分子有数肝蛋白,核酸和脱氧核糖核酸,这些种类的杂质备受到肝蛋白的必要措施不致交联双层膜,可以从供形体蛋白仓储到备受形体蛋白(示意图1)。有许多标示分子可以明确之外泌形体,有数CD81,CD9,CD63,热力休克蛋白(HSP60,HSP70和HSP90),ALG-2(超活系统持续性遗传物质2)相互更为重要作用蛋白X(ALIX)和易感伤遗传物质101(TSG101)和适度蛋白94(Grp94)作为阴持续性标示。作为蛋白之常因的资讯比如说的新载形体,之外泌形体可以被不尽相同种类的蛋白新陈代谢物,例如肝蛋白,肝蛋白蛋白,四肢肌蛋白,心肌平滑肌蛋白和干蛋白。已在各种形体液中时会检测到之外泌形体,有数血浆,分泌物,婴儿,体液,眼泪和排泄物。

之外泌形体的准确特持续性是什么?最初,之外泌形体被描述为“垃圾堆”,将无用或化学物质的蛋白内杂质偷偷地造出蛋白。早先,之外来形体被假设为“波形箱”,其在蛋白或胃之常因传递的资讯。现在,愈发多的研究者阐明了之外泌形体的特持续性。之外泌形体可作准备组织学和生物体过程,有数心肌转换成,心肌息肉,免疫发炎,蛋白超活。 纤维化,转型,许多组织修复和抗生效压制。本文目前为止的评论将重点关注之外泌形体对抗生效压制的从外部影响

抗生效生物体与抗生效压制

作为代谢物的更为重要适度特异持续性,抗生效在血压升高后由血栓β蛋白新陈代谢物。毕竟,抗生效的更为重要作用主要倡导四肢肌和肝蛋白许多组织碳水化合物,并增大骨髓糖异生和糖原分解。抗生效还作准备四肢代谢物中时会的核酸代谢物和肝蛋白许多组织中时会的肝蛋白磁盘。早先,科学家辨认出大脑也是抗生效的靶许多组织。抗生效波形传递较强许多复杂的见下文,并且每个见下文都可以显出造出一种生物体特持续性。Akt的酪氨酸作准备了大多数抗生效波形传递途径,因此我们并不一定将p-AKT的程度当成呼吸道感伤的标志。

抗生效压制是T2DM的不可或缺发病有助于之一。抗生效压制还作准备了妊娠高血压(GDM)和阿尔茨海默氏病的转型。抗生效压制是仅指抗生效对靶许多组织的生命形体学更为重要作用的损害,例如倡导碳水化合物和选择持续性肝蛋白蛋白和四肢肌蛋白中时会糖原分解的能力。除代谢物之外,抗生效还作准备核酸和肝蛋白代谢物。无论如何,我们并不一定将抗生效对代谢物的从外部影响假设为抗生效压制。当人形体发生抗生效压制时,抗生效的代偿持续性新陈代谢物时会引来高抗生效高血压,从而造成了一系列组织学生物体叠加,例如呼吸道特持续性备受损,营养损耗增大和高脂高血压,肾脏损害,再一造成了多种代谢物持续性病因和高血压持续性心肌病。有几种明确抗生效压制的方法,例如高抗生效高血压持续性正常人血压钳夹,抗生素耐量试验(OGTT)和抗生效压制周期持续性模型评估(HOMA-IR)。

在造成了抗生效压制的所有主因中时会,肥大是抗生效压制的最不可或缺主因之一。肥大的征兆是肝蛋白许多组织的壮大,这主要再现在皮下肝蛋白许多组织的增大上。皮下肝蛋白许多组织是人类最大的肝蛋白许多组织车库,也是可用多余肝蛋白的首选场所。但是,皮下肝蛋白许多组织的壮大能力备受到容许。当肝蛋白的可用量超过极限时,肝蛋白时会可用在其他代谢物持续性更强的甲状腺许多组织中时会,例如骨髓和四肢肌。肝蛋白许多组织可以可用三酸酯并释放造出游离肝蛋白酸和。游离肝蛋白酸可造成了抗生效不尖锐。粉红色肝蛋白许多组织在磁盘肝蛋白酸中时会起着最不可或缺的更为重要作用。通过增大肝蛋白裂解或容许脂解更为重要作用,粉红色肝蛋白蛋白除此之外肝蛋白,以不必要有毒肝蛋白在骨髓和四肢肌中时会蓄积。一项研究者表明,肥大人的粉红色肝蛋白许多组织中时会可用的肝蛋白百分比实着下降,这是因为倡导了非肝蛋白许多组织中时会肝蛋白的可用。

远比之下,浅黄色/青色肝蛋白蛋白在从外部碳水化合物常因活持续性,这是对β-肾上腺效波形传递和抗生效的自由基,从而增大了可用。肥大对每种种类的肝蛋白蛋白的特持续性都有紧迫从外部影响,造成了抗生效压制。肝蛋白许多组织除了较强可用肝蛋白的特持续性之外,它也是颇为不可或缺的内新陈代谢物胃。肝蛋白特异持续性是肝蛋白蛋白新陈代谢物的超效的总称,分为三组,分别倡导抗生效更为重要作用或选择持续性抗生效更为重要作用。瘦效和脂联效是增大呼吸道感伤的肝蛋白特异持续性。肝蛋白许多组织可以释放病变特异持续性-α(TNF-α)和白蛋白介效-6(IL-6)作为选择持续性持续性肝蛋白特异持续性,从而选择持续性抗生效的更为重要作用。在肥大者的肝蛋白许多组织壮大过程中时会,肝蛋白许多组织显现出慢持续性发炎,许多M1蛋白内被募集到肝蛋白许多组织中时会并显现出发炎特异持续性。这些炎持续性特异持续性造成了肝蛋白许多组织中时会的抗生效压制,并更为重要作用于其他许多组织以作用于抗生效压制。总而言之,肝蛋白胃之外周是抗生效压制转型的更为重要主因。

肥大系统持续性抗生效压制的之外泌形体

肥大是抗生效压制的最不可或缺脆弱因效,但具形体发病有助于有待进一步研究者。早先,已断定之外泌形体在蛋白之常因起着沟通者的更为重要作用。之外泌形体包含许多种类的杂质,它们可以从外部影响备受形体蛋白的特持续性。之外泌形体作准备了许多病因的转型过程,例如骨髓和肾脏病因。同时,仍然研究者了之外泌形体在抗生效压制中时会的更为重要作用,许多研究者集中时会于之外泌形体在肥大综合症系统持续性的抗生效压制中时会的更为重要作用。

肝蛋白许多组织之外泌形体在肥大系统持续性抗生效压制中时会的更为重要作用

由于肝蛋白许多组织在抗生效压制中时会起更为重要更为重要作用,因此肝蛋白许多组织新陈代谢物的之外泌形体不太可能是该过程中时会的一种传播媒介。肝蛋白许多组织的慢持续性发炎是抗生效压制转型中时会相当多不可或缺的诱发因效,并且慢持续性发炎显出为蛋白内浸润。近年来,对肝蛋白许多组织中时会肝蛋白许多组织慢持续性发炎的之外来形体的研究者仍然引来人们的兴趣(示意图2)。研究者辨认出辨认出肠道肝蛋白许多组织新陈代谢物的之外泌形体(肥大模型)通过TLR4 / TRIF途径作用于蛋白内的还原,并且这些之外泌形体中时会的羧化酶结合蛋白4(RBP4)在蛋白内的作用于中时会发挥了更为重要作用启动时。此之外,肥大系统持续性的之外泌形体将蛋白内归巢于骨髓和肝蛋白许多组织,其中时会蛋白内新陈代谢物TNF-α和IL-6,从而造成了抗生效压制。他们还证实了之外泌形体超活的蛋白内损害了心肌蛋白的抗生效更为重要作用。这是首次辨认出之外来形体在肥大系统持续性的蛋白内超活的抗生效压制中时会的更为重要作用的研究者。如抗生效压制肝蛋白蛋白之外泌形体(IRADEs)的声波刺猬(Shh)是通过Ptch / PI3K波形超活M1蛋白内发散的更为重要适度特异持续性。他们辨认出IRADE处理方式的蛋白内的之外泌形体不太可能通过降低抗生效备受形体底物1(IRS-1)和超感伤肝蛋白酶(HSL)的表述来倡导肝蛋白许多组织中时会的抗生效压制。

肥大肠道的肝蛋白许多组织蛋白内(ATM);也的之外泌形体作用于了抗生效压制。但是,来自瘦ATM的之外泌形体在不改变肠道形体重的情况下减轻了肥大肠道的抗生效压制。作者洞察了通过遗传物质表达过氧化物酶形体增殖物启动时的备受形体γ(PPARγ),ATM则有的之外来形体在适度呼吸道感伤中时会的更为重要更为重要作用是miR-155。此之外,与肥大的野生型肠道非常少远比,miR-155遗传物质敲除肠道对抗生效的尖锐持续性要高得多。但是,之外泌形体很难从外部影响抗生效特异持续性的碳水化合物。值得注意,研究者证实,与肝蛋白许多组织系统持续性的蛋白内发散在抗生效压制中时会颇为不可或缺。肝蛋白蛋白新陈代谢物的之外泌形体miR-34a通过遗传物质表达类Krüppel样特异持续性4(Klf4)选择持续性M2蛋白内发散,从而倡导M2蛋白内发散和单核蛋白分化。肥大病征的胃肝蛋白中时会miR-34a / Klf4轴的改变与抗生效压制密切系统持续性。简而言之,来自肝蛋白蛋白的之外泌形体可以增大M1蛋白内,后者时会新陈代谢物发炎持续性STAT,从而造成了抗生效压制。除发炎因效之外,ATM还时会新陈代谢物之外来形体来适度呼吸道感伤。此之外,蛋白内的之外来形体可以适度肝蛋白蛋白的代谢物。肝蛋白蛋白;也的之外来形体也降低了M2蛋白内的程度,这是一种选择持续性发炎的蛋白。

除了作准备肝蛋白许多组织中时会发炎作用于的抗生效压制之外,来自肝蛋白蛋白的之外泌形体还与其他胃发生串扰,从而诱发肥大系统持续性的抗生效压制(示意图2)。 Mleczko等人认为,由于肝蛋白许多组织的壮大不太可能造成了肥大中时会的局部许多组织缺氧和发炎。洞察低氧肝蛋白蛋白的之外泌形体通过增大AKT的酪氨酸而损害抗生效持续性刺超的碳水化合物。肥大男士血浆中时会的之外泌形体可以增大抗生效持续性刺超的仓储。有趣的是,可以通过在蛋白处理方式之前将缺氧持续性之外泌形民主制度剂加热力至40°C 30分钟来恢复之外泌形体的选择持续性更为重要作用。由于缺氧对仓储的从外部影响是不耐热力的,因此作者猜测酶活持续性不太可能是这种更为重要作用的主因。研究者辨认出低氧的3T3L1肝蛋白蛋白中时会依赖于电动汽车中时会依赖于的PTEN,一种核酸蛋白酶,可增大AKT的酪氨酸。但是,他们无法找到准确的分子有助于。胃道周期性地肥胖综合症手术不仅可以减轻形体重和抗生效压制,而且可以改变从之外周血中时会分离造出来的循环肝蛋白蛋白之外泌形体的相对来说RNA含量。在之外泌形体改变的相对来说RNA中时会,有29种与抗生效压制系统持续性的相对来说RNA在康复发生了改变。值得注意,遗传物质表达78个mRNA的48个microRNA与支链程度实着系统持续性,而支链程度与抗生效肥大有关。这些研究者表明,来自肝蛋白蛋白的之外泌形体不太可能在远处的胃中时会起更为重要作用,并作准备与肥大有关的抗生效压制。

肝蛋白许多组织之外的许多组织则有的之外泌形体在肥大系统持续性的抗生效压制中时会的更为重要作用

在肥大综合症中时会,其他胃也不太可能显现出与抗生效压制系统持续性的之外泌形体(示意图2)。 如肝之外泌形体的miR-130a-3p通过遗传物质表达肝蛋白蛋白作准备肝蛋白和的代谢物。在HFD作用于的肠道中时会,与miR-130a-3p过表述和野生型肠道远比,miR-130a-3p敲除肠道较强最低的血脂仅基准和较高的血压程度。骨髓之外泌形体;也的miR-130a-3p主要通过在核酸程度上缩水肝蛋白酸裂解酶(FASN)和PPARγ的表述来选择持续性肝蛋白逐步形成。此之外,miR-130a-3p可以遗传物质表达含有PH亚基的胺基酸重复蛋白蛋白酶2(PHLPP2),增大p-AKT和p-AS160的程度,并再一倡导GLUT4的仓储。作为抗生效新陈代谢物胃,呼吸道也作准备适度呼吸道感伤。如血栓β蛋白miR-26a改善了呼吸道感伤并原有了β蛋白特持续性。。

研究者证实,高脂饮食(HFD)作用于的肠道微生命形体显现出的之外泌形体不太可能时会在形体内和形体之外损害抗生效波形和代谢物。他们判读到HFD改变了肠道中时会的大肠杆菌。然而,肠道大肠杆菌并未通过肠道组织起来其他胃,但是源自肠道微生命形体的之外泌形体通过侵入肠道战略要地并遗传物质表达其他胃而引来了抗生效压制。

最不可或缺的是,抗生效压制是一种复杂的组织学长时间,时会从外部影响各个胃。此之外,之外来形体在肥大系统持续性抗生效压制的发生中时会起更为重要更为重要作用。最不可或缺的是,表1中时会实示了之外泌形体概要物的特持续性。

之外泌形体作为抗生效压制的生命形体多种种类

OGTT和HOMA-IR可用于验证抗生效压制,尽管高抗生效高血压的正常人血压钳被认为是病综合症抗生效压制的金规格。但是,它很难用作常规验证。早先,仍然辨认出了许多抗生效压制的生命形体多种种类。肝蛋白特异持续性可被当成抗生效压制的生命形体多种种类,有数脂联效,RBP4,凯莫瑞和肝蛋白蛋白肝蛋白酸结合蛋白(A-FABP)。已辨认出成纤维蛋白生长特异持续性21和胎球蛋白A作为抗生效压制的生命形体标示物。肌动蛋白如IL-6,斜视效和肌转换成选择持续性效可作为抗生效压制的生命形体标示物。

之外泌形体的释放不同人形体的长时间。之外泌形体可以必要措施杂质免备受肝蛋白双层膜的交联。之外泌形体依赖于于各种形体液中时会,例如血浆,分泌物,婴儿,体液,眼泪和排泄物。因此,之外泌形体可以很容易地从形体液中时会获得。据美联社,之外泌形体在许多病因中时会对液形体活检较强不可或缺意义,例如乳腺肺癌,肝蛋白肺癌,肺癌,骨关节炎和动脉粥样硬化。值得注意,将之外泌形体用于抗生效压制的早期病综合症是一种有前途的方法。之外泌形体将是最有前途的形体液活检。如表2所示,某些潜在的之外泌形体生命形体标示物可用于抗生效压制。

常因充质干蛋白则有的抗生效压制。

常因充质干蛋白(MSC)是可以自我更新的多能蛋白,有数人尾骨常因充质干蛋白,骨髓常因充质干蛋白和肝蛋白;也的干蛋白。例如骨髓病因。持续性疾病硬化综合症,癌症和高血压持续性脑部病变。然而,干蛋白移植究竟有利于的造显现出来仍是未知的。仍然辨认出干蛋白通过道旁新陈代谢物有助于对许多组织驻留备受形体蛋白有从外部影响。

研究者辨认出人尾骨常因充质干蛋白(hucMSC-ex)的之外泌形体不太可能对T2DM有之外科手术更为重要作用。他们辨认出注射hucMSC-ex可以实着改善T2DM大鼠的高血压综合症。 HucMSC-ex可以通过增大p-IRS-1和p-AKT的启动时并选择持续性促炎持续性STAT的新陈代谢物来增大呼吸道感伤,这可以选择持续性抗生效波形路中的启动时。这些之外泌形体可以通过从外部影响GLUT4和代谢物系统持续性酶的膜交替,倡导四肢肌中时会的碳水化合物和糖酵解。启动时抗生效波形后,hucMSC-ex增大了p-GSK3β和糖原合酶的表述,从而改善了骨髓中时会的糖原裂解。此之外,hucMSC-ex不仅可以倡导抗生效新陈代谢物,还可以选择持续性STZ作用于的β蛋白超活。也有研究者辨认出来自肝蛋白干蛋白(ADSCs)的之外来形体被蛋白内转化。此之外,这些之外泌形体携偷偷地有活持续性的STAT3,可以倡导蛋白内中时会精氨酸酶1的表述,从而作用于抗炎M2表型。 ADSC则有的之外来形体减轻了饮食引来的肥大综合症,并改善了糖耐量和呼吸道感伤。研究者辨认出ADSC则有的之外来形体可以选择持续性肝蛋白蛋白肥大并倡导褐色肝蛋白的发生。由ADSC则有的之外来形体处理方式的蛋白内可通过新陈代谢物乳酸来作用于ADSC增殖。综上所述,干蛋白;也的之外泌形体可以通过倡导抗生效波形传递和增大与肝蛋白许多组织系统持续性的发炎来增大呼吸道感伤(示意图3)。

归纳与论者

肥大对于抗生效压制的转型颇为不可或缺。肝蛋白许多组织中时会的慢持续性发炎是肥大综合症中时会抗生效压制的主要主因,蛋白内对发炎的转型颇为重视。之外泌形体作为介形体,将则有物从亲**白传递到备受形体蛋白,从外部影响人类的组织学生物体。本文研究者主要集中时会于肥大系统持续性的抗生效压制。肝蛋白蛋白;也的之外泌形体通过倡导M1蛋白内发散和选择持续性M2蛋白内发散并随后持续性刺超抗生效压制而作准备蛋白内的还原。来自还原的蛋白内的之外来形体也作用于抗生效压制。此之外,;也于除肝蛋白许多组织之外的许多组织的之外泌形体在肥大系统持续性的抗生效压制中时会也起更为重要作用。

之外泌形体不太可能是抗生效压制的潜在病综合症和之外科手术物件。液形体活检是一项颇为众所周知的检查,它再现了整形体身形体状况。之外泌形体是抗生效压制的潜在生命形体多种种类,因为它可以被人形体的组织学生物体长时间改变。之外泌形体是一种可以必要措施内部分子不致交联的膜在结构上,我们可以常用之外泌形体来检测病征脱氧核糖核酸程度的叠加。随着对之外泌形体的深入研究者,人们将更好地了解之外泌形体作为液形体活检物件的优越持续性。骨髓常因充质干蛋白之外泌形体的广泛应用仍然研究者了很多年。 MSC-之外泌形体之外科手术对抗生效压制的更为重要作用已在几项研究者中时会赢取证实。之外泌形体在之外科手术抗生效压制方面较强很大的军事优势。

首先,之外泌形体较强其亲**白的生物体活持续性,并且可以替代亲**白以发挥之外科手术更为重要作用。其次,之外泌形体的免疫原持续性较低,不时会引来病征的免疫排斥自由基。第三,之外来形体是不对生命形体形体看成致瘤风险的囊香菇在结构上。第四,之外来形体可以通过查找一些药物来之外科手术抗生效压制。尽管目前为止有关之外泌形体对抗生效压制的病综合症和之外科手术的研究者只是冰山一角。将来,我们将常用先进的技术和方法变化多端地常用之外泌形体来病综合症和之外科手术抗生效压制。

供稿:姝儿

审核:戴西件

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